减少或消失
慢性便秘时 25%减少或消失
除上述各因素对双歧杆菌有影响外，还存在个体差异与药物的影响尤其是抗菌素的影响最大，如每4小时1次口服250mg的四环素，双歧杆菌立即消失。还有报道情绪变化对双歧杆菌也有影响。
5.3 益生菌研究的简要历史
对于益生菌的研究， 从1899年发现到目前，在这100余年漫长岁月中，科学界积累了大量的资料，证明这是一个具有发展前景的高新技术领域。益生菌的研究主要经历了发现、认识和现代研究应用3个阶段。
5.3.1 发现阶段
早在一个世纪之前（1899年）法国巴斯德研究院的Tissier教授首先从健康母亲喂养的婴儿粪便中发现了占绝对优势的分叉的革蓝氏阳性杆菌，当时Tissier教授命名为普通分叉杆菌。于1900-1905年，巴斯德研究院的另一位Moro与Tissier合作，首次从人工喂养的婴儿粪便中分离出革蓝氏阳性、直杆、不分叉的杆菌。接着又从母乳喂养的婴儿粪便中分离出革蓝氏阳性、直杆、分叉的杆菌。并对该二种菌进行形态学的研究，发现 分叉的与不分叉直杆或弯杆菌等形态的革蓝氏阳性菌，至此双歧杆菌的两种形态均被发现了。迄今，这两种形态仍然被认为是正确的，并成为进一步研究的基础。
5.3.2认识阶段
1）对形态学的认识：最初学术界对分叉与直杆状两种形态的细菌是两种菌还是一种菌有不同的意见，经过近50年的研究与探讨才认为是一种菌两种形态。这个结论是1950年Norris等经过精密的实验，将单个菌细胞在严格的无菌条件下单克隆化，结果表明完全可以再现分叉相转向杆状相的过程，证实了双歧杆菌的二种形态，并将分叉状的确定为Ⅰ型，定名为分叉乳杆菌（L.bifidus)，直杆状的确定为Ⅱ型，定名为副分叉乳杆菌（L.parabifidus)。这两个型在形态与生物学性状方面均有不同之处。
2）对生物学的认识：经过近50年的研究，确证 双歧杆菌既无外毒素，亦无内毒素，是健康人特别是婴幼儿肠道内大量存在的正常菌群成员之一。通过研究也证实了该菌的各项生理学及生物化学特性。该菌刚分离时为专性厌氧或微需氧，传代后转为微需氧或兼性厌氧。
3）对生态学的认识：对双歧杆菌的发现和研究，是从生态学（确切讲是微生态学出发）开始的。经过大量的观察与研究已经认识到，双歧杆菌对人特别是婴幼儿的营养、免疫、抗感染和抗肿瘤具有重要作用。
5.3.3 现代研究应用阶段
50年代后随着科学的进步，技术的快速发展对益生菌的研究趋于更深入全面，并从最初的形态学研究发展为细胞水平和分子水平的研究，使以往存在的许多问题得到解决，并使认识进一步的深化。这些问题包括形态学研究、微生物学研究、分类学研究及微生态学研究。同时还发展了微生态制剂的研究。在新的理论指导下，益生菌的重要性和实际应用性更加显露出来了，并在保健医学发展阶段，必将成为一支劲旅。
5.4 益生菌的基础研究
（Bifidobacterium与Lactobacillus的研究）
抗肿瘤作用的研究
抑制细菌对肠上皮细胞粘附和侵袭作用的研究。
具有维持肠道微生态平衡作用因素的研究
益生菌（双歧杆菌活菌制剂）治疗慢性肝炎和肝硬化的研究
5.4.1抗肿瘤作用的研究
益生菌在体内能显著抑制多种肿瘤的生长，实验表明乳酸菌作用后使瘤体缩小、重量减轻、抗癌细胞的转移，使生命延长。如双歧杆菌与乳酸杆菌能抑制Meth—A纤维肉瘤、结肠癌、肝癌以及黑色素瘤等。乳酸菌抗肿瘤的机制虽然比较复杂，但是从研究结果已表明与下列乳酸菌的功能与特性有关:
（1）改善肠道菌群，阻止肠内致癌物形成。
在肠道内的有些菌群能产生7a—羟化酶、β—葡萄苷酸酶、硝基还原酶和偶氮还原酶等，这些酶在体内均可以促使某些物质形成致癌物。经过实验表明食用乳酸细菌后，通过调整肠道菌群，使β—葡萄苷酸酶、硝基还原酶和偶氮还原酶活性显著降低，粪胆酸和粪细菌酶（致癌物）水平下降，达到降低发生肿瘤的危险性。
（2）抗原性刺激的作用
乳酸菌有免疫赋活（Immunopoteneiator）作用，可诱导机体的特异性免疫，并通过激活MФ，诱导非特异性免疫反应。激活的MФ表现为吞噬碳粒、细菌、羊红细胞的功能增强。表明MФ是乳酸菌抗肿瘤

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